ఐసోట్రిటినోయిన్

వికీపీడియా నుండి
Jump to navigation Jump to search
ఐసోట్రిటినోయిన్
వ్యవస్థాత్మక (IUPAC) పేరు
(13cis)-retinoic acid
Clinical data
లైసెన్స్ సమాచారము US FDA:link
ప్రెగ్నన్సీ వర్గం X (AU) X (US)
చట్టపరమైన స్థితి Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) -only (US)
Routes Oral, topical
Pharmacokinetic data
Bioavailability Variable
Protein binding 99.9%
మెటాబాలిజం Hepatic
అర్థ జీవిత కాలం 10–20 hours
Excretion Renal and fecal
Identifiers
CAS number 4759-48-2
ATC code D10AD04
PubChem CID 5282379
DrugBank APRD00140
ChemSpider 4445539 YesY
UNII EH28UP18IF YesY
KEGG D00348 N
ChEMBL CHEMBL547 N
Chemical data
Formula C20H28O2 
Mol. mass 300.44 g/mol
 N (what is this?)  (verify)

ఐసోట్రిటినోయిన్ (Isotretinoin or INN) (pronounced /ˌaɪsoʊtrɨˈtɪnoʊɨn/[1]) అనేది అసంఖ్యాక క్యాన్సర్లు మరియు చర్మ రోగాల చికిత్సకు ఉపయోగించబడే ఒక ఔషధం. మెదడు క్యాన్సర్‌, క్లోమపు క్యాన్సర్ మరియు మరిన్ని వ్యాధుల చికిత్సకు ఒక రసాయన చికిత్సగా వాడే విధంగా తొలుత ఇది అభివృద్ధి చేయబడింది. ఇది ఈనాటి వరకు ఇలాంటి క్యాన్సర్ల చికిత్స కోసం ఉపయోగించబడుతోంది. అందుకు కారణం విభజన కణాలను త్వరితగతిన చంపగలిగే సామర్థ్యాన్ని ఇది కలిగి ఉండటం. ఔషధ ప్రభావాలు దైహికమైనవి మరియు ప్రత్యేకమైనవి. కొన్ని సందర్భాల్లో, సాధారణంగా ఒక ప్రాణాంతకమైన చర్మ వైకల్యంగా పేర్కొనే హర్లీక్విన్-తరహా ఇచ్‌థియోసిస్‌ను నయం చేయడానికి దీనిని ఉపయోగిస్తారు. ఈ వ్యాధి ఉన్న వారు దుప్పటం ఎక్కువగా ఉన్న చర్మాన్ని కలిగి ఉంటారు. సాధారణంగా వీరు పుట్టిన కొద్దికాలానికే మరణిస్తారు. ఇదొక రెటినోయిడ్ (రసాయనికంగా విటమిన్ ఎకి సంబంధించింది). అంటే, ఇది విటమిన్ A నుంచి వస్తుంది. సాధారణంగా శరీరంలో కొద్ది మొత్తాల్లో ఇది కన్పిస్తుంది. నోటి ద్వారా తీసుకునే ఐసోట్రిటినోయిన్ వివిధ రకాల వాణిజ్య నామాలతో విక్రయించబడుతోంది. వాటిలో సర్వసాధారణమైనది రోఅక్యుటేన్ (హాఫ్‌మన్-లా రోచీ, జూలై, 2009 ముందు వరకు అమెరికాలో అక్యుటేన్‌ గా తెలుసు), అమ్నెస్టీమ్ (మిలాన్), క్లారావిస్ (బార్), క్లారస్ (ప్రేమ్‌ఫామ్), డిక్యుటన్ (ఆక్టావిస్), ఐసోటేన్ (ఫసిఫిక్ ఫార్మాసుటికల్స్), ఇజోటెక్ (బ్లాఫార్మా), ఒరాటేన్ (జెనిఫామ్ ఆస్ట్రాలాసియా), ISOTRET (లివా హెల్త్‌కేర్ లిమిటెడ్) లేదా సోట్రెట్ (రాన్‌బాక్సీ). అదే విధంగా సమయోచిత (స్థానిక) ఐసోట్రిటినోయిన్ సర్వసాధారణంగా ఐసోట్రెక్స్ లేదా ఐసోట్రెక్సిన్ (స్టైఫెల్) అనే వాణిజ్య నామాలతో విక్రయించబడుతోంది.[ఆధారం కోరబడింది]

చరిత్ర[మార్చు]

1930ల్లో మొటిమల వ్యాధి (ఒక రకమైన చర్మవ్యాధే) కి ఉపయోగించిన ప్రారంభ చికిత్సగా కొవ్వు కరిగే విటమిన్ A (రెటీనోయిక్ ఆమ్లం) యొక్క అధిక మోతాదులను చెప్పొచ్చు.[ఆధారం కోరబడింది] ఈ మోతాదు స్థాయిల్లో (కొన్నిసార్లు రోజుకు 500,000 IU) సిబం (చర్మస్రావ గ్రంథుల నుంచి స్రవించే చమురు వంటిది) ఉత్పత్తి గణనీయంగా తగ్గుతుంది. అయితే కేశాలు అధికంగా ఎండిపోవడం అనేది ఒక ప్రతికూల దుష్ప్రభావం. అంతేకాక అలాంటి అధిక మోతాదులు విటమిన్ A విషపూరితం కావడానికి అవకాశం కల్పిస్తాయి. పోషకాహార స్థాయిల్లో (రోజుకు గరిష్ఠ మోతాదు యొక్క పరిమితి 10,000 IUగా ఉంటుంది) జంతు ఆధారిత విటమిన్ A వినియోగాన్ని ఏడాది పాటు కొనసాగించడం ద్వారా మొటిమల వ్యాధి తగ్గడం కన్పిస్తుంది[ఆధారం కోరబడింది].

విషపూరిత మోతాదుల వద్ద సిబం ఉత్పత్తిని విటమిన్ A నిరోధించగలదనే అన్వేషణ ద్వారా రెటీనోయిక్ ఆమ్ల ఉత్పన్నమైన ఐసోట్రిటినోయిన్ (13-cis -రెటీనోయిక్ ఆమ్లం) 1982లో హాఫ్‌మన్-లా రోచీ చేత అభివృద్ధి చేయబడింది. ద్రవకోశసంబంధ మొటిమల వ్యాధి అదే విధంగా లామెల్లా సంబంధ ఇచ్‌థియోసిస్ వంటి కెరాటినైజేషన్ (కెరాటిన్ పదార్థం కణాల్లో పేరుకుపోవడం తద్వారా కణాలు గడుసుపారిపోవడం) రుగ్మతలు, డారియర్స్ వ్యాధి మరియు పిటిరియాసిస్ రుబ్రా పిలారిస్‌ చికిత్సకు దీని ప్రయోజనాన్ని గుర్తించిన ఘనత డాక్టర్ గ్యారీ పెక్‌కు దక్కింది. అదనంగా ఆయన నెవాయిడ్ బాసల్ సెల్ కార్సినోమా సిండ్రోమ్‌గా కూడా తెలిసిన

బాసల్ సెల్ నెవస్ సిండ్రోమ్ మరియు గోర్లిన్స్ సిండ్రోమ్ కలిగిన రోగుల్లో దాని రసాయన నిరోధక లక్షణాలను విశదపరిచారు. నిజానికి, మొటిమల వ్యాధి చికిత్సకు ఐసోట్రిటినోయిన్ ప్రయోజనాన్ని కనిపెట్టే దిశగా U.S. రోగులను పొందిన ఏడాది లోపే ఆయన 1983లో US వాణిజ్య మంత్రిత్వ శాఖ నుంచి ఇన్వెంటర్స్ అవార్డు మరియు US ప్రజారోగ్య సేవల శాఖ నుంచి మెరిటోరియస్ సర్వీస్ మెడల్‌ అందుకున్నారు. 2003లో డెర్మటాలజీ ఫౌండేషన్ ఆయనకు ది డిస్కవరీ అవార్డును ప్రదానం చేసింది. "చర్మరోగ విజ్ఞాన ప్రత్యేకతపై విశేష ప్రభావం చూపిన అసాధారణ శాస్త్రీయ సాధనలకు గుర్తుగా ఆయనకు ఈ అవార్డును అందించారు. అంతేకాక ఆయన ప్రపంచ శాస్త్రీయ వర్గం యొక్క గౌరవం మరియు ప్రశంసలను కూడా అందుకున్నారు".

ఐసోట్రిటినోయిన్ యొక్క మోతాదు అవసరాలు వివాదాస్పదమయ్యాయి. రోచీ నిధులతో 1984లో చేపట్టిన అధ్యయనం తర్వాత సాపేక్షకంగా ఐసోట్రిటినోయిన్ అధిక మోతాదులు అమెరికా సంయుక్తరాష్ట్రాల్లో చికిత్స పరంగా ప్రధానమయ్యాయి. మరోవైపు స్వతంత్ర పరిశోధన (ఈ కథనం యొక్క మోతాదు విభాగం చూడండి) ద్వారా తక్కువ మోతాదులు చికిత్స పరంగా సమర్థవంతంగా పనిచేస్తాయని గుర్తించారు.

కనిపెట్టబడిన కాలం నుంచి సదరు ఔషధం టెరాటోజనిక్ (పదార్థాలు లేదా కారకాలకు సంబంధించింది) సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు గుర్తించబడింది. అయితే ఈ ఔషధం ద్వారా గర్భధారణలు సాధ్యమైనంత ఎక్కువగా విచ్ఛిన్నం చెందాయి. అవి సంభవించినప్పుడు, 3–5% ప్రామాణిక ప్రమాదానికి విరుద్ధంగా అవి సుమారుగా 30% జన్మతః వైకల్య రేట్లను కలిగి ఉన్నట్లు గుర్తించారు.[2] సగానికంటే తక్కువ మంది వైద్యులు సాధారణంగా తక్కువ సున్నితమైన మూత్ర పరీక్షలపై ఆధారపడి గర్భధారణ దిశగా పరీక్షించబడటంతో ఔషధ నిర్ణయాల పరిశీలన 1998లో మొదలయింది.[3] ఈ ఔషధాన్ని తీసుకోవడం ద్వారా గర్భాలు దాల్చిన మహిళల వివరాలను 1982 మరియు 2000 మధ్యకాలంలో ఉత్పత్తిదారుడు తక్కువగా నివేదించాడు. అయితే ఒక్కసారి సాధారణ ఉత్పత్తిదారులు మార్కెట్లోకి ప్రవేశించగానే ప్రమాద నిర్వహణ అనేది ఎంతమాత్రమూ దృష్టిసారించబడలేదు. ఔషధ నిర్ణయం మరియు దాని సరఫరాపై FDA నిబంధనలను రూపొందించింది. 2000లో తొలుత "సిస్టమ్ టు మేనేజ్ అక్యుటేన్ రిలేటెడ్ టెరాటోజనిసిటీ" (SMART) పై తర్వాత 2006లో iPLEDGE ప్రోగ్రామ్‌పై ఈ నిబంధనలు రూపొందించడం జరిగింది. ఒక పునర్విమర్శక బృందం చేపట్టిన అధ్యయనం ఆ సమయంలో గర్భధారణ రేట్లు చాలా ఎక్కువగా ఉన్నట్లు (యేటా 30 మంది మహిళల్లో ఒకరికి) మరియు 84% గర్భాలు ప్రేరిత గర్భస్రావం ద్వారా అంతరించినట్లు తాజాగా గుర్తించింది.[2]

ఫిబ్రవరి, 2002లో, రోచీకి చెందిన ఐసోట్రిటినోయిన్ ఔషధ రోగులు మరణించారు. మరోవైపు ఆ ఔషధం యొక్క చౌకైన రూపాలను అనేక కంపెనీలు ప్రస్తుతం విక్రయిస్తున్నాయి. 2009 జూన్ 29న ఐసోట్రిటినోయిన్ యొక్క వాస్తవిక రూపకర్త మరియు పంపిణీదారుయైన రోచీ ఫార్మాసుటికల్స్ అమెరికా సంయుక్తరాష్ట్రాలలో దాని అక్యుటేన్ బ్రాండ్ తయారీ మరియు పంపిణీని అధికారికంగా నిలిపివేసింది. అందుకు కారణం మార్కెట్ తక్కువగా ఉండటం (5% కంటే తక్కువ) మరియు ఈ ఔషధాన్ని వినియోగించిన కొందరు రోగులు వ్యక్తిగత నష్టం పేరుతో వేసిన దావాల వల్ల వచ్చిన నష్టాలు వంటి వ్యాపార సంబంధ కారణాలను కంపెనీ చూపించింది. వివిధ ఉత్పత్తి కంపెనీల ద్వారా సాధారణ ఐసోట్రిటినోయిన్ మాత్రం అమెరికా సంయుక్తరాష్ట్రాల్లో ఇప్పటికీ లభిస్తోంది. రోచీ USA మాత్రం అక్యుటేన్‌ను సమర్థిస్తూనే ఉంది. 1982లో దానిని ఆవిష్కరించినప్పటి నుంచి సుమారు 13 మిలియన్ల మంది రోగులకు చికిత్స అందివ్వగలిగినట్లు చెబుతోంది. F. హాఫ్‌మన్-లా రోచీ Ltd. అమెరికా వెలుపల రోఅక్యుటేన్ యొక్క ఉత్పత్తి మరియు పంపిణీని కచ్చితంగా కొనసాగిస్తుంది.[4]

ఆదేశం లేకుండా పంపిణీ చేసే దేశాల నుంచి ఐసోట్రిటినోయిన్‌ను ఇంటర్నెట్ ద్వారా పొందవచ్చు. ప్రైవేటు దిగుమతి అనేది ప్రస్తుత చట్టాలను ఉల్లంఘించే అవకాశమున్నందున అధిక నియంత్రిత వైద్య మరియు ఔషధీయ పరిశ్రమల (FD&C చట్టం) దేశాల్లో నివసించే మొటిమల వ్యాధిగ్రస్తుల్లో ఇది ఒక అయోమయ పరిస్థితిని నెలకొల్పింది.

ఫార్మాకోడైనమిక్స్[మార్చు]

ఐసోట్రిటినోయిన్ యొక్క కచ్చితమైన చర్యా విధానం తెలియదు. ఈ ఔషధం చర్మంలోని న్యూట్రోఫిల్-జలటినేస్-అసోసియేటెడ్ లిపోకలిన్ (NGAL) ఉత్పత్తిని పెంచుతుందని ఇటీవలి పరిశోధన తెలిపింది. ప్రోపియోనిబ్యాక్టీరియం చర్మరోగాల పై ఒక సూక్ష్మజీవనాశక ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించేటప్పుడు చర్మస్రావ గ్రంథి కణాల్లో కణ మరణాన్ని ప్రేరేపించడం ద్వారా సిబం ఉత్పత్తిని తగ్గిస్తుందని చూపబడింది.[5][6][7] చర్మస్రావ గ్రంథుల్లో సిబం యొక్క పరిమాణం మరియు విడుదలను ఈ ఔషధం తగ్గిస్తుంది.[8] చర్మరోగం యొక్క అనేక సహాయక అంశాలపై ఐసోట్రిటినోయిన్ యొక్క సమ్మిళిత ప్రభావం అనేది ఐసోట్రిటినోయిన్‌ను యాంటీబయాటిక్స్ (సూక్ష్మజీవనాశకాలు) వంటి ప్రత్యామ్నాయ నివారణ మార్గాల నుంచి వేరుగా గుర్తిస్తుంది. అంతేకాక తీవ్రమైన చర్మరోగ సందర్భాల్లో అది అత్యంత సమర్థవంతంగా వ్యవహరించడానికి కారణమవుతుంది.

సిబం ఉత్పత్తిపై ప్రభావం తాత్కాలికం.[9] ఏదేమైనప్పటికీ, వ్యాధి నుంచి ఉపశమనం అనేది "సంపూర్ణమైనది మరియు సుదీర్ఘమైనది"గా ఉండగలదు.[8][10][11]

ఐసోట్రిటినోయిన్ టెలోమెరాస్ (ఒక ఎంజైము) మరియు hTERTలను "కణ అమరత్వం మరియు ట్యూమరిజనిసిస్‌"లను తగ్గించడం ద్వారా నియంత్రించగలదు.[12]

ఫార్మాకోకైనిటిక్స్[మార్చు]

కొవ్వు అధికంగా ఉండే ఆహారాన్ని తీసుకున్న తర్వాత ఐసోట్రిటినోయిన్‌‌ను నోటి ద్వారా తీసుకున్నప్పుడు చక్కగా గ్రహించబడుతుంది. అందుకు కారణం దానికి కొవ్వు పదార్థాల్లో కరిగే సామర్థ్యం అధికంగా ఉండటమే. మరొక అధ్యయనంలో, ఉపవాస పరిస్థితితో పోల్చితే, కొవ్వు అధికంగా ఉండే ఆహారం తీసుకున్న తర్వాత అత్యధిక ప్లాస్మా సాంద్రత రెండు రెట్ల కంటే ఎక్కువవుతుందని గుర్తించబడింది. ఐసోట్రిటినోయిన్ ప్రాథమికంగా (99.9%) ప్లాస్మా ప్రొటీన్లకు ఎక్కువగా తెల్లసొనకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. ఐసోట్రిటినోయిన్‌ను నోటి ద్వారా తీసుకున్న తర్వాత మానవ ప్లాస్మాలో కనీసం మూడు జీవక్రియలు జరగడం గుర్తించడమైనది. అవి 4-ఆక్సో-ఐసోట్రిటినోయిన్, రెటీనోయిక్ ఆమ్లం మరియు 4-ఆక్సో-రెటీనోయిక్ ఆమ్లం. ప్రకోపకంగా, ఐసోట్రిటినోయిన్ అనేది 4-ఆక్సో-ఐసోట్రిటినోయిన్‌తో కలవడం ద్వారా ఆక్సీకరణం కూడా చెందుతుంది. ఐసోట్రిటినోయిన్ జీవక్రియలు మూత్రం మరియు మలం రెండింటి ద్వారా విడుదలవుతాయి. సగటు 8.2 గంటల నుంచి ప్రామాణిక విచలనం ద్వారా సగటు జీవ అర్థజీవితం 21 గంటలు.

చికిత్సాసంబంధ ప్రయోజనం[మార్చు]

అత్యంత తీవ్రమైన కేసులు మినహా, ఐసోట్రిటినోయిన్ ఇతర చర్మరోగ చికిత్సలు ఫలితాలను ఇవ్వలేని పక్షంలో మాత్రమే ఉపయోగించబడుతుంది. చర్మరోగ చికిత్స సాధారణంగా సమయోచిత ఔషధ ప్రయోగాల ద్వారా మొదలవుతుంది (ఉదాహరణకు, బెంజాల్ పెరాక్సైడ్, అడపలీన్). తర్వాత నోటి సంబంధ సూక్ష్మజీవనాశకాలు (లేదా ఒక మిశ్రమం) మరియు చివరగా ఐసోట్రిటినోయిన్ చికిత్స అనుసరించబడుతుంది. ఎందుకంటే, ఐసోట్రిటినోయిన్ కంటే తక్కువ సమర్థతను కలిగి ఉన్నప్పుడు ఇతర చికిత్సలు కొద్దిపాటి ప్రతికూల ప్రభావాలను మరియు తక్కువ ఖర్చుతో కూడుకుని ఉంటాయని భావించబడుతాయి. ప్రాణాంతక మోతాదును తీసుకోవడంలో వైద్యసంబంధ పర్యవేక్షణ కారణంగా ఖర్చు అధికమవుతుంది. ఔషధం ఖర్చు కూడా ఒక కారణమే (ఉదాహరణకు, ప్రతిరోజూ 5, 10 లేదా 20 mg తీసుకోవడం రోజూ 80 mg తీసుకోవడం కంటే తక్కువ ఖర్చవుతుంది).

ఉపయోగాలు[మార్చు]

తీవ్రమైన ద్రవకోశ సంబంధ దీర్ఘకాల చర్మరోగం (మొటిమల సంబంధమైనది) యొక్క చికిత్సకు ఐసోట్రిటినోయిన్ సూచించబడింది.[13][14] పలువురు చర్మవ్యాధి నిపుణులు కూడా ఇతర చికిత్సలకు లొంగని లేదా భౌతిక లేదా మానసిక గాయాలను ఉత్పత్తి చేసే చర్మరోగాల చికిత్సకు దీని ప్రయోజనాన్ని సిఫారసు చేశారు.[15]

అంతేకాక ఇది హిడ్రాడెనిటిస్ సప్పరేటివా (ఒక రకమైన దీర్ఘకాల తాపజనక చర్మవ్యాధి) మరియు కొన్ని తీవ్రమైన మొటిమల రూపంలో ముక్కు, నుదురు, బుగ్గల మీద సాధారణంగా వ్యాపించే చర్మ వ్యాధి కేసులకు కూడా ఇది సమర్థవంతంగా పనిచేస్తుంది.[14] హర్లీక్విన్ ఇచ్‌థియోసిస్ చికిత్సకు కూడా ఇది సాయపడుతుంది. అలాగే కెరాటోస్‌లను విడుదల చేయడానికి జరోడెర్మా పిగ్మెంటోసమ్ కేసుల్లో కూడా దీనిని వాడుతారు. ఐసోట్రిటినోయిన్‌ను అత్యంత అరుదైన చర్మరోగంగా చెప్పబడే ఫిబ్రోడిస్‌ప్లాసియా ఒస్సిఫికాన్స్ ప్రోగ్రెస్సివా చికిత్సకు కూడా ఉపయోగిస్తారు. అంతేకాక ఒక రకం నరాల క్యాన్సర్‌గా పేర్కొనే న్యూరోబ్లాస్టోమా చికిత్సకు కూడా దీనిని వాడుతారు.

ఆదేశిత నిబంధనలు[మార్చు]

యునైటెడ్ కింగ్‌డమ్‌లో ఈ ఔషధాన్ని ఒక కన్సల్టెంట్ చర్మవ్యాధి నిపుణుడు పర్యవేక్షణ కింద లేదా ఆయన ద్వారా మాత్రమే సూచించబడుతుంది.[16] ఎందుకంటే తీవ్రమైన, ద్రవకోశ సంబంధ చర్మరోగం స్వల్ప కాలంలోనే శాశ్వత గాయాన్ని కలిగించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ఐసోట్రిటినోయిన్ యొక్క సత్వర లభ్యతపై నిబంధనలు (ఆంక్షలు) వివాదాస్పదమైనట్లు నిరూపితమైంది.[17] సారూప్య నిబంధనలు ఆస్ట్రేలియా రాష్ట్రాలైన న్యూసౌత్ వేల్స్ మరియు విక్టోరియాలలో సాధారణమైనవి. ఉదాహరణకు, వైద్యుడు తప్పకుండా ఒక ఫెలో ఆఫ్ ది ఆస్ట్రేలేసియన్ కాలేజ్ ఆఫ్ డెర్మటాలజిస్ట్స్ (FACD) గా ఉండాలి.[18] న్యూజిలాండ్‌లో ఐసోట్రిటినోయిన్‌ను ఎవరైనా వైద్యుడు సూచించవచ్చు. అయితే వృత్తిపరంగా నమోదుకాబడిన సాధారణ సాధకుడు (ప్రాక్టీషనర్) లేదా చర్మవ్యాధి నిపుణుడు సూచిస్తే తప్ప అది రాయితీ పొందలేదు.

2006 మార్చి 1 నుంచి అమెరికా సంయుక్తరాష్ట్రాల్లో ఐసోట్రిటినోయిన్ పంపిణీ అనేది ఒక FDA ఆదేశిత వెబ్‌సైటు, iPLEDGE ద్వారా నియంత్రించబడుతోంది. చర్మవ్యాధి నిపుణులు మందులను సూచించడానికి ముందే వారి రోగులను నమోదు చేసుకోవాల్సి ఉంటుంది. అదే విధంగా ఔషధ విక్రయవేత్తలు మందులను ఇవ్వడానికి ముందు వెబ్‌సైటును ఒకసారి పరిశీలించాలి. ఇరు వర్గాలు ఒక కట్టుబాటుకు వస్తే తప్ప ఔషధ నిర్ణయం అనేది పంపిణీ చేయబడదు. ఒక వైద్యుడు 30 రోజుల కంటే ఎక్కువగా మందులను సూచించరు. ఒక కొత్త ఔషధ నిర్ణయం (ఆదేశం) కనీసం 30 రోజులకు కూడా రాసి ఇవ్వబడదు. ఫార్మసీలు సైతం సారూప్య నిబంధనను అనుసరించాల్సి ఉంటుంది. అంతేకాక ఔషధాలను రాసే కాలం మరియు ఫార్మసీ నుంచి మందులను తప్పక తీసుకోవాల్సిన కాలం మధ్య 7-రోజుల వివరం ఉంటుంది. ఒకవేళ వాస్తవిక ఔషధ నిర్ణయం చేజారినా లేదా వివరం దారిపోయినా, మరో ఔషధ నిర్ణయాన్ని వైద్యుడి నుంచి రాయించుకునే విధంగా రోగి తిరిగి అర్హత సాధించాల్సి ఉంటుంది. రోగులు ఔషధ నిర్ణయాన్ని రాయడానికి ముందే వైద్యులు మరియు ఔషధ విక్రేతలు సైతం ఒక ఆన్‌లైన్ వ్యవస్థ ద్వారా లిఖిత ఆదేశాలను పరిశీలించాలి. మహిళలు ఒకవేళ ఐసోట్రిటినోయిన్‌ను తీసుకుంటే వారు తప్పక రెండు రకాల గర్భ నిరోధాలను కలిగి ఉంటారు. అందుకు కారణం ఐసోట్రిటినోయిన్‌ యొక్క టెరాటోజనిక్ (పదార్థాలు లేదా కారకాలకు సంబంధించిన) ప్రభావాలు.

కనీసం మెక్సికో, కొలంబియా మరియు బ్రెజిల్‌లో కూడా ఈ ఔషధం నిషేధిత వినియోగం కిందకు వస్తుంది. దీనికి ఫార్మసీలు ఒక అధికారిక గుర్తింపు మరియు రోగి సంతకాన్ని కోరుతాయి.

మోతాదు[మార్చు]

10 mg గుళిక

ఒక రోగి తీసుకునే ఐసోట్రిటినోయిన్ మోతాదు అనేది వారి బరువు మరియు చర్మరోగ తీవ్రతలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. అధిక మోతాదు చికిత్సలను 0.5 mg/kg/day నుంచి 2 mg/kg/day (సాధారణంగా 0.5 నుంచి 1 mg/kg/day వరకు, [19] రెండు మోతాదులుగా విభజించబడుతుంది) వరకు నిర్వహించడం జరుగుతుంది. మొత్తం చికిత్సా కాలం 4-6 నెలలు. రోగి యొక్క చర్మరోగం తీవ్రమైనది లేదా ప్రతిస్పందించకుండా ఉండే కొన్ని అరుదైన సందర్భాల్లో ప్రాథమిక క్రమం అనేది 9 నెలల్లో పూర్తి కావొచ్చు. తీవ్రమైన చర్మరోగం తిరిగి సంభవిస్తే, మొదటి క్రమం యొక్క విరామాన్ని అనుసరించి రెండో క్రమం 8 నెలలను ఉపయోగించుకోవచ్చు. సమర్థత అనేది తీసుకున్న ఐసోట్రిటినోయిన్ యొక్క సంచిత మోతాదుకు సంబంధించినదిగా కన్పిస్తుంది. 120–150 mg/kg యొక్క ప్రతి క్రమానికి సంచిత మోతాదును ఒక మార్గదర్శకంగా ఉపయోగిస్తారు.[13][14] స్వల్ప, అధిక మోతాదు చికిత్సలు లేదా నిరాటంక ద్వంద క్రమాలను ప్రతికూల దుష్ప్రభావాల కారణంగా తుది ప్రయత్నంగా తప్పక ఉపయోగించాలి.

దాదాపు రోగులందరూ అధిక మోతాదు ఐసోట్రిటినోయిన్ చికిత్స సమయంలో చర్మరోగం యొక్క ప్రాథమిక ఉపశమనాన్ని పొందుతారు. అంతేకాక ఒక్క ఐసోట్రిటినోయిన్ క్రమం నేపథ్యంలో దాదాపు 40% మంది రోగులు వ్యాధి నుంచి సంపూర్ణ మరియు సుదీర్ఘ ఉపశమనం పొందినట్లు గుర్తించబడుతుంది. అదే విధంగా మరో 40% మంది రోగులు ఎట్టకేలకు తక్కువ తీవ్రత కలిగిన చర్మరోగాన్ని తిరిగి పొందటం గమనించబడుతుంది. అయితే ఇది తక్కువగా పొడిచి చేసే ఔషధ ప్రయోగాలతో నయం చేయబడుతుంది. మిగిలిన 20% మంది రోగులు ఐసోట్రిటినోయిన్ యొక్క అదనపు క్రమాన్ని సూచించే విధంగా విశేషంగా పునఃస్థితికి చేరుకుంటారు.[20] ఏదేమైనప్పటికీ, ప్రతి అదనపు క్రమం నయం చేసే విధంగా అధిక సంభావ్యతను కలిగి ఉంటుంది.

10–20 mg/day (సుమారు పైన పేర్కొన్న మోతాదు చికిత్సల్లో సగం) వంటి తక్కువ మోతాదు చికిత్సలు దుష్ప్రభావాలను సాధ్యమైనంత ఎక్కువగా దూరం చేసే విధంగా కూడా అధిక సమర్థతను కలిగి ఉంటాయి.[21][22][23][24][25][26][27] ఏదేమైనప్పటికీ, అలాంటి తక్కువ మోతాదు చర్యలు అనేవి ఐసోట్రిటినోయిన్ యొక్క అదనపు క్రమాలను కోరే అధిక పునఃస్థితి రేట్లతో ముడిపడి ఉంటాయి. ప్రత్యేకించి, తగినంత కాలం పాటు తీసుకోకుంటే.[20][28][29][30][31]

తయారీలు[మార్చు]

ఐసోట్రిటినోయిన్‌ వివిధ తయారీ సంస్థల ద్వారా పలు బ్రాండ్ పేర్లతో విక్రయించబడుతోంది. ఇది సాధారణంగా 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg మరియు 40 mg గుళికలుగా లభిస్తుంది. నోటి ద్వారా తీసుకునే కొన్ని ఐసోట్రిటినోయిన్ బ్రాండ్‌లు: అక్యూర్ (ఆల్ఫాఫార్మ్), అక్యుటేన్ మరియు రోఅక్యుటేన్ (రోచీ), అక్నినోర్మిన్ (హెర్మల్), అమ్నెస్టీమ్ (మిలాన్), సిస్‌క్యూటన్ (పెల్‌ఫార్మా), క్లారావిస్ (బర్), క్లారస్ (ప్రిఫార్మ్), ఐసోహెక్సాల్ (హెక్సాల్ ఆస్ట్రేలియా), ఐస్‌ట్రిటినోయిన్-A (ఫార్మాథెన్), ఐసోసూప్రా (SMB లేబొరేటరీస్), ఐసోటేన్ (ఫసిఫిక్ ఫార్మాసుటికల్స్), ఐసోట్రోయిన్ (సిప్లా), ఒరాటేన్ (డౌగ్లస్ ఫార్మాసుటికల్స్), అట్రిటిన్ (లాఫ్రన్‌కోల్), నైమ్‌జన్ (మెడికా కొరియా), ఆక్నోటిన్ (మెగా లైఫ్‌సైన్సెస్), రుయాటిన్ (యునైటెడ్ ఫార్మాసుటికల్) మరియు సొట్రెట్ (రాన్‌బాక్సీ).

అంతేకాక ఇది 0.05% సమయోచిత తయారీగా కూడా లభిస్తోంది. దీనిని ఐసోట్రెక్స్ లేదా ఐసోట్రెక్సిన్ (ఎరిత్రోమైసిన్‌తో) వ్యాపార నామం కింద స్టైఫెల్ సంస్థ విక్రయిస్తోంది.

ప్రతికూల ప్రభావాలు[మార్చు]

అధిక మోతాదుల పెరుగుదల ఫలితంగా అధిక విష లక్షణం ఏర్పడుతుంది. తద్వారా విటమిన్ A విష లక్షణం కన్పిస్తుంది.

ఐసోట్రిటినోయిన్ చికిత్సకు సంబంధించిన ప్రతికూల ఔషధ ప్రతిచర్యలు:

  • సాధారణమైనవి: అత్యంత తీవ్రమైన చర్మరోగ వ్యాప్తి, చర్మం, పెదాలు మరియు శ్లేష్మ పొరలు ఎండిపోవడం, అవభాసిని (చర్మం పైపొరలు) అంటురోగం, నోటిపూత, చర్మ దుర్బలత్వం, చర్మం పాలిపోవడం, దద్దుర్లు, చర్మం ఎరుపు వర్ణంలోకి మారడం, ముక్కు కారుట, నిర్జీవ నేత్రాలు, అలోపిసియా అరీయటా వ్యాప్తి, కంటి దురద, కండ్ల కలక, కళ్ల అద్దాల పరంగా కుంచిత సహనం కలిగి ఉండటం, హైపర్‌లిపిడామియా, పురోగమన కాలేయ ఎంజైమ్‌లు, శాశ్వత పల్చని చర్మం, తలనొప్పులు, తాత్కాలిక/శాశ్వతంగా కేశాలు పల్చబడటం (ఇది చికిత్స తర్వాత ప్రారంభంకావడం లేదా కొనసాగడం జరుగుతుంది), కండరాల నొప్పి మరియు/లేదా కీళ్లనొప్పి, వెన్ను నొప్పి.
  • సందర్భోచితమైనవి: మృదుల చర్మరోగ వ్యాప్తి, రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయి పెరగడం, కామాతురత/అంగస్తంభన లోపం తగ్గడం, ఎర్ర రక్తకణ తగ్గుదల రేటు పెరగడం, అలసట.
  • అరుదైనవి: వైకల్య రాత్రి దృష్టి; కంటిశుక్లాలు; దృక్ నాడీ బాధ; రుతు సంబంధ సమస్యలు; తాపజనక కడుపు (పేగు) వ్యాధి; క్లోమ శోధం; కాలేయపు వ్యాధి (హెపటైటిస్) ; శుక్ల పటల అపారదర్శకతలు; వాపుతో దెబ్బతిన్న నేత్ర చక్రిక; ఇడియోపథిక్ ఇంట్రాక్రానియల్ హైపర్‌టెన్షన్ (రోగమూలం తెలియని రక్తపోటు) ; కంకాళ ఎముక పెరుగుదల; నిర్ణీత పొడవు కంటే ఎముక యొక్క అధిక పెరుగుదల ఖటీకరణం; మతిభ్రమ; వ్యాకులత (నిర్వేదన లేదా నిర్లిప్తత).

మెక్సికోలో చేపట్టిన భావి అధ్యయన సమయంలో చర్మరోగం విషయంలో ఐసోట్రిటినోయిన్ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడం జరిగింది. ఆరుగురు పురుష రోగులు తగిన అంగస్తంభన నిర్వహణలో ఇబ్బందులతో పాటు వ్యాకులతకు సంబంధించిన చికిత్సాపరమైన లక్షణాలను నివేదించారు. తద్వారా ఐసోట్రిటినోయిన్ మరియు అంగస్తంభన ప్రమాదం మధ్య సంభావ్య సంబంధాన్ని సూచించడం జరిగింది.[32]

ఆల్ఫా-టోకోఫిరోల్ రూపంలో విటమిన్ E పంపిణీ అనేది క్యాన్సర్[33] మరియు మిఎలోడిస్‌ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్ వంటి రోగులకు సంబంధించి, ఐసోట్రిటినోయిన్ చికిత్స యొక్క విష లక్షణాన్ని తగ్గిస్తుందని సూచించడమైనది.[34] దీనికి విరుద్ధంగా, తీవ్రమైన చర్మరోగానికి ఐసోట్రిటినోయిన్‌ (1 mg/kg/day) ను తీసుకునే 82 మంది స్వచ్ఛంద వ్యక్తుల (పరీక్షల కోసం స్వచ్ఛందంగా ముందుకు వచ్చినవారు) పై నిర్వహించిన మరో అధ్యయనం d-l-ఆల్ఫాటోకోఫిరోల్ రూపంలో విటమిన్ Eని అదనంగా 800 IU/day తీసుకునే వారిలో ఈ సంభవం లేదా దుష్ప్రభావాల తీవ్రతలో ఎలాంటి మార్పూ గుర్తించలేదు.[35]

దీని సర్వసాధారణ దుష్ప్రభావాలు శ్లేష్మపొర మరియు చర్మానికి సంబంధించిన మరియు సహజంగా కంటికి సంబంధించిన వాటిని (అంటే, నోటిపూత, నేత్రాలు ఎండిపోవడం మరియు ముదురు ఉపయోజనం తగ్గడం వంటివి) చెప్పుకోవచ్చు. ఇది శుష్కతకు కూడా కారణమవుతుంది. అందువల్ల ఐసోట్రిటినోయిన్‌ను తీసుకునే ముందు రోగులకు ఈ దుష్ప్రభావాల గురించి తెలపాలి. అలాగే తేమను కలిగించే వాటిని ఉపయోగించడం మరియు కంటి చుక్కలు కూడా అలాంటి దుష్ప్రభావాలను తగ్గించడానికి ఉపకరిస్తాయి. ఏదేమైనప్పటికీ, కొన్నిసార్లు ఐసోట్రిటినోయిన్ మోతాదు దుష్ప్రభావాలను తగ్గించే దిశగా తగ్గించాల్సిన అవసరముంటుంది.[36]

శాశ్వత దుష్ప్రభావాలు[మార్చు]

ఇక్కడ తెలిపిన ప్రతికూల ప్రభావాలు చికిత్సను ఆపివేసినప్పటికీ, కొనసాగేవిగా నివేదించడం జరిగింది: అలోపీసియా (జుత్తు రాలిపోవడం), కీళ్లనొప్పులు, రాత్రి దృష్టి తగ్గడం (రేచీకటి, [37][38] తాపజనక కడుపు (పేగు) వ్యాధి, [39][40][41][42] తిరోగమన బింబ వ్యాధి, మచ్చలు, ఎముక వ్యాధి, నిర్జీవ నేత్రాలు, [38] నిర్జీవ చర్మం[ఆధారం కోరబడింది]. ఐసోట్రిటినోయిన్ అధిక మోతాదుల వల్ల రొసాసియా (ముఖం తీవ్రమైన విధంగా ఎరుపుగా మారడం మరియు దురదలు ఏర్పడే వ్యాధి) కు కారణమవుతుందని చెప్పబడింది.[ఆధారం కోరబడింది] ఈ దుష్ప్రభావాలు ఏ విధంగా శాశ్వతమైనవనే విషయం తెలియదు. అయితే పలు అధ్యయనాలు ఐసోట్రిటినోయిన్ అనేది వివిధ కణాల్లో అపోప్టోసిస్ (కణ హతం) ను ప్రేరేపిస్తుందని తెలిపాయి. ఔషధాలు ఏ విధంగా జన్యుయేతర బాహ్య అంశాల నుంచి వచ్చేప్రభావాల (ఉదాహరణకు DNA మిథైలేషన్) ను కలిగి ఉంటాయనే దానిపై నిర్వహించిన ఒక తాజా అధ్యయనం[43] అందుకు ఐసోట్రిటినోయిన్ పాత్రను సూచించింది.

ఎత్తు పరంగా గిటకపారిన ఎదుగుదల[మార్చు]

FDAకి సంబంధించిన అక్యుటేన్ యొక్క ఔషధ చూడామణిలో "అక్యుటేన్ యుక్త వయస్కుల్లో అంటే ఇంకా ఎదుగుతూ ఉన్న వారిలో ఎముక పెరుగదలను ఆపవచ్చు" అని చెప్పబడింది.[44] అనేక నివేదికలు స్వాభావిక అపక్వ ఎముక కొనభాగానికి సంబంధించిన ముగింపు అనేది అక్యుటేన్ యొక్క సిఫార్సు మోతాదులు తీసుకునే చర్మవ్యాధి రోగుల్లో సంభవించగలదని తెలిపాయి.[45][46][47][48][49][50][51][52] అస్థీకరణ పూర్తయ్యే వరకు వయసు అనేది వ్యక్తుల్లో (చేతులకు 17–20 ఏళ్లు, కాళ్లకు 18–23 ఏళ్లు) [53] మారుతూ ఉంటుంది. పలువురు వారి కౌమార దశ ఆఖర్లో అక్యుటేన్‌ను సిఫారసు చేయబడుతారు. అంటే ఎదుగుదల అనేది ఇంకా జరుగుతుంటే, అయితే అది శరవేగమవుతుంది. దీనిపై సరైన అవగాహన లేని వారు బూడిద వర్ణ సమస్యను ఎదుర్కోవాల్సి ఉంటుంది. అక్యుటేన్‌ను అనేక సార్లు తీసుకోవడం వల్ల ఎముక కొనభాగ ముగింపుపై ప్రభావం తెలియదు.

టెరాటోజెనిసిటీ (పుట్టుక లోపాలు)[మార్చు]

ఐసోట్రిటినోయిన్ అనేది ఒక టెరాటోజన్ (ఎదిగే పిండంలో శారీరక వైకల్యాలను కలిగించే కారకం). గర్భధారణ సమయంలో దీనిని గనుక తీసుకుంటే సాధ్యమైనంత ఎక్కువగా జనన లోపాలు సంభవించవచ్చు. కొన్ని సర్వసాధారణ పుట్టుక లోపాల్లో ఈ ఔషధం శ్రవణ మరియు దృష్టి సంబంధ వైకల్యాలు లేదా తప్పిన లేదా వికృత చెవితమ్మెలు, ముఖసంబంధ డిస్‌మోర్ఫిజం మరియు బుద్ధి మాంద్యతలను కలిగించవచ్చు. ఐసోట్రిటినోయిన్ FDA గర్భ తరగతి X మరియు ADEC తరగతి Xగా వర్గీకరించబడింది. గర్భధారణ సమయంలో సలహా మేరకు ఇది ఉపయోగించబడుతుంది.[14]

ఐసోట్రిటినోయిన్ తీసుకోవడానికి రెండు వారాల ముందు మహిళా రోగుల్లో గర్భం మినహాయించబడాలని మరియు ఔషధ వినియోగానికి కనీసం నెల రోజుల ముందు, ఆ సమయంలో మరియు కనీసం ఒక నెల రోజుల్లో వారు రెండు సమర్థవంతమైన గర్భ నిరోధక ఏకకాలిక రూపాలను ఉపయోగించాలని తయారీ దారులు సిఫారసు చేస్తున్నారు.[54]

U.S.లో, 2,000 మందికి పైగా మహిళలు 1982-2003 మధ్యకాలంలో ఈ ఔషధాన్ని తీసుకున్నప్పుడు గర్భం దాల్చారు. అయితే వాటిలో అనేక గర్భాలు గర్భస్రావం లేదా గర్భవిచ్ఛిత్తి ద్వారా ముగిసిపోయాయి. దాదాపు 160 మంది శిశువులు జన్మసిద్ధ లోపాలతో జన్మించారు. దాని పర్యవసానంగా, ఐసోట్రిటినోయిన్ తీసుకునే మహిళా రోగులు గర్భవతులు కారాదని స్పష్టం చేసే ప్రయత్నంగా iPLEDGE కార్యక్రమాన్ని U.S. ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ 2005 ఆగస్టు 12న ఆవిష్కరించింది. 2006 మార్చి 1 నాటికి, iPLEDGEలో నమోదు చేసుకున్న మరియు క్రియాశీలకంగా మారిన వైద్యులు మాత్రమే ఐసోట్రిటినోయిన్‌ను సిఫారసు చేయగలిగేవారు. అదే విధంగా iPLEDGEలో నమోదు చేసుకున్న మరియు అర్హత పొందిన రోగులు మాత్రమే ఐసోట్రిటినోయిన్ పొందేవారు. వీర్యం ద్వారా ఐసోట్రిటినోయిన్ విడుదలవుతుందని చెప్పడానికి ఎలాంటి ఆధారం లేకపోయినా iPLEDGE కార్యక్రమం పురుషులకు కూడా వర్తిస్తుంది.

ఐసోట్రిటినోయిన్ చికిత్స పొందే రోగులు టెరాటోజనిసిటీ (సరిగా ఏర్పడని గర్భస్థ శిశువుకు సంబంధించినది) కారణంగా సదరు చికిత్సను చేయించుకుంటున్న సమయంలో మరియు దానిని ముగించిన కనీసం నెల రోజుల వరకు రక్తదానం చేయడం అనుమతించబడదు.[55]

వ్యాకులత[మార్చు]

1980ల నుంచి శాస్త్రీయ పరిశోధన ఐసోట్రిటినోయిన్ వినియోగం మరియు వ్యాకులత, ఆత్మాహత్యా ఆలోచన మరియు మతిభ్రమ సహా మానసిక లక్షణాల ఆవిర్భావం మధ్య సంబంధాన్ని సూచించింది.[56] ఏదేమైనప్పటికీ, అలాంటి సంబంధానికి ఎలాంటి ఆధారం లేదని వాదించే ఇతర అధ్యయనాలు కూడా ఉన్నాయి. 2006లో నిర్వహించిన ఒక అధ్యయనం, ఐసోట్రిటినోయిన్ తీసుకోవడం భీతావహుల్లో వ్యాకులత సంబంధ ప్రవర్తనలను మరింత ఇనుమడింపజేసిందని మొట్టమొదటి సారిగా వెల్లడించడం జరిగింది. మార్చబడిన న్యూరాన్ల సంబంధిత జన్యు నియంత్రణ మరియు హిప్పోకాంపల్ న్యూరోజనిసిస్‌లో మార్పులకు సంబంధం ఉన్నట్లు భావించినప్పటికీ, దీని సంభవానికి సంబంధించిన యంత్రాంగం మాత్రం విశదపరచబడలేదు.[56]

అనేక తాజా అధ్యయనాలు ఐసోట్రిటినోయిన్ మరియు చికిత్సా సంబంధ వ్యాకులత మధ్య సంబంధాన్ని చూపాయి.[57][58] అక్యుటేన్ (ఐసోట్రిటినోయిన్) ద్వారా చికిత్స పొందిన రోగుల్లో మెదడు దృశ్యంపై ఆర్బిఫ్రంటల్ కోర్టెక్స్ పనితీరు తగ్గినట్లు మరోరోగ వైద్యుడు డాక్టర్ డౌ బ్రెమ్నర్ గుర్తించారు.[59] పాజిట్రాన్ ఎమిషన్ టోమోగ్రఫీ (PET) సాయంతో నిర్వహించబడిన బ్రెమ్నర్ అధ్యయనం ఐసోట్రిటినోయిన్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులు ఆర్బిఫ్రంటల్-లోబ్ మెదడు పనితీరులో సుమారు 21% తగ్గుదలను చవిచూసినట్లు గుర్తించింది. ఏదేమైనప్పటికీ, రోగుల యొక్క వ్యాకులత స్థాయిల్లో మాత్రం ఎలాంటి మార్పులు చోటు చేసుకోలేదు. ఈ స్థాయిలను హామిల్టన్ డిప్రెషన్ స్కేలుపై కొలవవచ్చు. బ్రెమ్నర్ యొక్క అన్వేషణలు శాస్త్రీయ వర్గంలోని సభ్యులు వ్యాకులత మరియు ఆత్మహత్యాసంబంధ ప్రవర్తనకు ఐసోట్రిటినోయిన్ సంబంధాలపై మరిన్ని అధ్యయనాలు చేపట్టాలని పిలుపునిచ్చేందుకు ప్రేరణగా నిలిచాయి.[60]

వ్యాకులత, ఆత్మహత్యా ప్రయత్నం మరియు ఐసోట్రిటినోయిన్‌తో చికిత్స పొందుతున్న రోగుల ఆత్మహత్యలకు సంబంధించిన పలు సమాచార నివేదికలు U.S. FDA అడ్వర్స్ ఈవెంట్స్ రిపోర్టింగ్ సిస్టమ్‌కు నివేదించడం జరిగింది. 1982 మరియు మే, 2001 మధ్యకాలంలో మొత్తం 431 కేసులు నమోదయ్యాయి. వీటిలో 37 మంది రోగులు ఆత్మహత్య చేసుకున్నారు.[61] ఈ ఆత్మహత్య రేటు జాతీయ రేట్లకు అనుగుణంగా ఉంది. అలాగే జాతీయ సరాసరిని మించలేదు.

చర్మవ్యాధిగ్రస్తులు, ఐసోట్రిటినోయిన్ చికిత్స పొందడానికి అర్హత సాధించిన జన సమూహం, సాధారణ జనాలతో పోల్చితే, చికిత్సాపరమైన వ్యాకులత ప్రమాదాన్ని అధికంగా కలిగి ఉన్నారు.[62][63] ఐసోట్రిటినోయిన్ సంబంధిత వ్యాకులతను "ఒక వ్యక్తిగత దుష్ర్పభావం", అని చీ హాంగ్ పేర్కొన్నారు. అప్పుడప్పుడు వ్యాకులత అనేది చర్మరోగం మరియు నిర్లప్తతను కలిగించగలదని తద్వారా మరింత నిర్వేదన కలుగుతుందని ఆయన అభిప్రాయపడ్డారు.[64] ఆ ప్రకారం, తీవ్రమైన చర్మరోగానికి ఐసోట్రిటినోయిన్‌తో చికిత్స చేయడం ద్వారా ఆత్రుత మరియు వ్యాకులతను తగ్గిస్తుందని చూపబడింది. అంతేకాక పరీక్షించిన అనేక మంది రోగుల జీవితాల్లో చర్మరోగం అనేది ఒక ప్రధాన ఉపశమనకారి అని పరీక్షలు చూపాయి.[65][66]

అక్యుటేన్ ఔషధ వినియోగదారుల యొక్క ఆకస్మిక ఆత్మహత్యలు లేదా చికిత్సాపరమైన వ్యాకులతకు సంబంధించి బాధితుడు ఎలాంటి లక్షణాలను ప్రదర్శించకుండా చోటు చేసుకునే ఆత్మహత్యలు నివేదించబడ్డాయి. అక్యుటేన్ వినియోగదారులు అత్యంత చికాకైన నిర్ణయాలను తీసుకునే విధంగా సదరు ఔషధం చేస్తుంది మరియు అక్యుటేన్ అనేది చికిత్సాపరమైన వ్యాకులత కంటే కొంత భిన్నమైన వ్యాకులతను మెదడు చవిచూసే విధంగా కారణమవుతున్న నేపథ్యంలో FDA మరియు ఔషధ కంపెనీలు అక్యుటేన్ మరియు వ్యాకులత మధ్య ఒక సాధారణ సంబంధాన్ని ఏర్పరచడంలో ఎందుకు విఫలమయ్యాయనే విషయాన్ని ఈ నివేదికలు తెలిపాయి. కొన్ని ఆత్మహత్యలు "ఆకస్మికమైనవి" అంటే అర్థం చీ హాంగ్ ముందుగా చెప్పిన "వ్యక్తిగత" సిద్ధాంతం పలు అక్యుటేన్ సంబంధ ఆత్మహత్య కేసుల్లో తప్పుగా ఉండటం.[67] మాజీ U.S. ప్రతినిధి బార్ట్ స్టుపాక్ ఔషధం యొక్క ప్రచారం కల్పించబడిన మానసిక దుష్ప్రభావాల వల్ల 2000లో ఆయన కౌమార కుమారుడు ఆత్మహత్య చేసుకునేందుకు కారణమయ్యాయని విశ్వసించారు.[68] ===క్రోన్స్ డిసీజ్ అండ్ అల్సరేటివ్ కోలిటిస్=== అనేక శాస్త్రీయ అధ్యయనాలు ఐసోట్రిటినోయిన్ అనేది కొందరు వ్యక్తుల్లో క్రోన్స్ డిసీజ్ మరియు అల్సరేటివ్ కోలిటిస్లకు కారణమని పేర్కొన్నాయి.[69][70][71] అమెరికా సంయుక్తరాష్ట్రాల్లో ఇప్పటివరకు మూడు కేసులు విచారణకు పంపబడ్డాయి. ఆ మూడింటి ఫలితంగా ఐసోట్రిటినోయిన్ తయారీకి వ్యతిరేకంగా పలు మిలియన్ డాలర్ల తీర్పులు వెలువడ్డాయి. అదనంగా మరో 425 కేసులు పెండింగ్‌లో ఉన్నాయి.[72][73] ==రోచీస్ రిమూవల్ ఆఫ్ అక్యుటేన్ ఫ్రమ్ ది మార్కెట్== జూన్, 2009లో రోచీ కంపెనీ అక్యుటేన్‌ను మార్కెట్ నుంచి ఉపసంహరించుకుంది. అందుకు కారణం సాధారణ ఐసోట్రిటినోయిన్ రూపాల నుంచి వచ్చిన పోటీ. అక్యుటేన్ కారణంగా ఇర్రిటబుల్ బోవెల్ డిసార్డర్ (చికాకు కలిగించే కడుపు వ్యాధి) వస్తుందంటూ రోగుల నుంచి వచ్చిన దావాలపై తమను సమర్థించుకునే దిశగా డబ్బులు ఖర్చు పెట్టినందున అక్యుటేన్‌ను మార్కెట్ నుంచి ఉపసంహరించుకున్నామని రోచీ తెలిపింది. అయితే అక్యుటేన్ మరియు వ్యాకులత/ఆత్మహత్య మధ్య సంబంధాన్ని కొత్త అధ్యయనాలు చూపుతాయన్న ఆందోళనతో దానిని రోచీ కంపెనీ మార్కెట్ నుంచి ఉపసంహరించుకుందనే ఊహాగానాలు కూడా ఉన్నాయి.[ఆధారం కోరబడింది] ==డ్రగ్ ఇంటరాక్షన్స్== టెట్రాసైక్లిన్ యాంటీబయాటిక్స్ లేదా విటమిన్ A పంపిణీ ద్వారా ఐసోట్రిటినోయిన్ మళ్లీ మళ్లీ ఉపయోగించడం సిఫారసు చేయబడలేదు. టెట్రాసైక్లిన్‌లతో ఐసోట్రిటినోయిన్‌ను మళ్లీ మళ్లీ వినియోగించడం వల్ల ఇడియోపతిక్ ఇంట్రాక్రానియల్ హైపర్‌టెన్షన్ ప్రమాదం పెరుగుతుంది. విటమిన్ A భర్తీని మళ్లీ మళ్లీ లోపలికి తీసుకోవడం విటమిన్ A విష లక్షణ ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది. కాన్‌కరెంట్ యూజ్ ఆఫ్ ఐసోట్రిటినోయిన్ విత్ మెథోట్రెక్సేట్ ఇంక్రీజెస్ ది రిస్క్ ఆఫ్ హెపటోటాక్సిసిటీ అండ్ మే ఇంక్రీజ్ మెథోట్రెక్సేట్ లెవల్స్. ఈ సంయోగం ఒక హెచ్చరిక ద్వారా వినియోగించబడింది మరియు ప్రతికూల ప్రభావాలు మరియు కాలేయ పనితీరు పరీక్షల యొక్క నిశిత పరిశీలన. ==ఆల్టర్నేటివ్స్== ఇట్ హ్యాస్ బీన్ రిపోర్టెడ్ దట్ SMT D002 కుడ్ రెప్రజెంట్ ఎ సేఫర్ ఆల్టర్నేటివ్ టు ఐసోట్రిటినోయిన్ ఇఫ్ అండ్ వెన్ ఇట్ బికమ్స్ అవైలబుల్. ఇవి ఇప్పటివరకు బహిరంగంగా విడుదలకాలేదు.[74] ==వీటిని కూడా చూడండి== *హైపర్‌విటమినోసిస్ A సిండ్రోమ్ ==సూచనలు==

  1. ఐసోట్రిటినోయిన్ – Dictionary.com నుండి నిర్వచనములు
  2. 2.0 2.1 Bérard, A; Azoulay, L; Koren, G; Blais, L; Perreault, S; Oraichi, D (2007). "Isotretinoin, pregnancies, abortions and birth defects: a population-based perspective". British journal of clinical pharmacology. 63 (2): 196–205. doi:10.1111/j.1365-2125.2006.02837.x. PMC 1859978. PMID 17214828.
  3. Holmes, SC; Bankowska, U; MacKie, RM (1998). "The prescription of isotretinoin to women: is every precaution taken?". British Journal of Dermatology. 138 (3): 450–5. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.02123.x. PMID 9580798.
  4. "Roche Discontinues and Plans to Delist Accutane in the U.S." (Press release). Genentech. June 29, 2009. Retrieved November 12, 2010.
  5. Wachter, Kerri (2009). "Isotretinoin's Mechanism of Action Explored" (PDF). Skin & Allergy News. 40 (11): 32. doi:10.1016/S0037-6337(09)70553-4.
  6. ఐసోట్రిటినోయిన్స్ మెకానిజం అఫ్ యాక్షన్ ఎలుసిడేటెడ్. మిడ్ కనెక్ట్ (2009-08-28). 2010-11-13న పొందబడినది.
  7. Nelson, Amanda M.; Zhao, Wei; Gilliland, Kathryn L.; Zaenglein, Andrea L.; Liu, Wenlei; Thiboutot, Diane M. (2008). "Neutrophil gelatinase–associated lipocalin mediates 13-cis retinoic acid–induced apoptosis of human sebaceous gland cells". Journal of Clinical Investigation. 118 (4): 1468–78. doi:10.1172/JCI33869. PMC 2262030. PMID 18317594.
  8. 8.0 8.1 Peck, Gary L.; Olsen, Thomas G.; Yoder, Frank W.; Strauss, John S.; Downing, Donald T.; Pandya, Mangala; Butkus, Danute; Arnaud-Battandier, Jeanne (1979). "Prolonged Remissions of Cystic and Conglobate Acne with 13-cis-Retinoic Acid". New England Journal of Medicine. 300 (7): 329–33. doi:10.1056/NEJM197902153000701. PMID 153472.
  9. Lua error in మాడ్యూల్:Citation/CS1 at line 3728: bad argument #1 to 'pairs' (table expected, got nil).[dead link]
  10. Farrell, Lawrence N.; Strauss, John S.; Stranieri, Anna M. (1980). "The treatment of severe cystic acne with 13-cis-retinoic acidEvaluation of sebum production and the clinical response in a multiple-dose trial". Journal of the American Academy of Dermatology. 3 (6): 602–11. doi:10.1016/S0190-9622(80)80074-0. PMID 6451637.
  11. Jones, H (1980). "13-CIS RETINOIC ACID AND ACNE". The Lancet. 316: 1048–9. doi:10.1016/S0140-6736(80)92273-4.
  12. Pendino, F. (2001). "Retinoids down-regulate telomerase and telomere length in a pathway distinct from leukemia cell differentiation". Proceedings of the National Academy of Sciences. 98: 6662–7. doi:10.1073/pnas.111464998. PMC 34517.
  13. 13.0 13.1 Rossi S (2006). Australian medicines handbook 2006. Adelaide, S. Aust: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 0-9757919-2-3.[page needed]
  14. 14.0 14.1 14.2 14.3 క్లాస్కో RK, ఏడిటర్. డ్రగ్ డెక్ష్ సిస్టం, సం. 128. గ్రీన్వుడ్ విల్లేజ్ (CO): థోమ్సన్ మైక్రో మెడెక్ష్; 2006.
  15. Strauss, J; Krowchuk, D; Leyden, J; Lucky, A; Shalita, A; Siegfried, E; Thiboutot, D; Vanvoorhees, A; Beutner, K (2007). "Guidelines of care for acne vulgaris management". Journal of the American Academy of Dermatology. 56 (4): 651–63. doi:10.1016/j.jaad.2006.08.048. PMID 17276540.
  16. జాయింట్ ఫార్ములరి కమిటి. బ్రిటిష్ నేషనల్ ఫార్ములరి.. 47th ed. లండన్: బ్రిటిష్ మెడికల్ అసోసియేషన్ అండ్ రాయల్ ఫర్మాసిటికల్ సొసైటి అఫ్ గ్రేట్ బ్రిటిన్. ISBN 0-85369-584-9
  17. James M (1996). "Isotretinoin for severe acne". Lancet. 347 (9017): 1749–50. doi:10.1016/S0140-6736(96)90814-4. PMID 8656912.
  18. ఫార్మాసిటికల్ సర్వీసెస్ బ్రాంచ్. మెడికల్ వ్యవహర్త మరియు డెంటిస్ట్స్ కై విషపు మరియు వైద్యశాస్త్రము సంభందించిన వస్తువల యొక్క ధర్మశాస్త్రం. సిడ్నీ: NSW డిపార్ట్మెంట్ అఫ్ హెల్త్; 2006.[page needed]
  19. యునైటెడ్ స్టేట్స్ ఫర్మాకాపీయ స్టాఫ్. కన్స్యూమర్ రిపోర్ట్స్ కంప్లీట్ డ్రగ్ రిఫరెన్స్. యోన్కర్స్, NY: కన్స్యూమర్ రిపోర్ట్స్ బుక్స్, 1995. పుట 13.
  20. 20.0 20.1 James, William D. (2005). "Acne". New England Journal of Medicine. 352 (14): 1463. doi:10.1056/NEJMcp033487. PMID 15814882.
  21. Amichai, Boaz; Shemer, Avner; Grunwald, Marcelo H. (2006). "Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris". Journal of the American Academy of Dermatology. 54 (4): 644. doi:10.1016/j.jaad.2005.11.1061. PMID 16546586.
  22. Seukeran, DC; Cunliffe, WJ (1998). "Acne vulgaris in the elderly: the response to low-dose isotretinoin". British Journal of Dermatology. 139 (1): 99. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.02321.x. PMID 9764156.
  23. Shahidullah, Mohammed; Tham, Siew NEE; Goh, Chee-Leok (1994). "ISOTRETINOIN THERAPY IN ACNE VULGARIS: A 10-YEAR RETROSPECTIVE STUDY IN SINGAPORE". International Journal of Dermatology. 33 (1): 60. doi:10.1111/j.1365-4362.1994.tb01500.x. PMID 8112947.
  24. Hermes, B.; Praetel, C.; Henz, B.M. (1998). "Medium dose isotretinoin for the treatment of acne". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 11 (2): 117. doi:10.1111/j.1468-3083.1998.tb00763.x. PMID 9784036.
  25. Lin, Ja-Liang; Shih, I-Hsin; Yu, Chun-Chen (1999). "Hemodialysis-Related Nodulocystic Acne Treated with Isotretinoin". Nephron. 81 (2): 146. doi:10.1159/000045270. PMID 9933749.
  26. Ertl, GA; Levine, N; Kligman, AM (1994). "A comparison of the efficacy of topical tretinoin and low-dose oral isotretinoin in rosacea". Archives of dermatology. 130 (3): 319–24. doi:10.1001/archderm.130.3.319. PMID 8129410.
  27. Connie L. Barnes, Angie L. Osborne. "Isotretinoin Uses and Effects". U.S. Pharmacist. Archived from the original on 2007-12-25.
  28. Zouboulis CC (2006). "The truth behind this undeniable efficacy—recurrence rates and relapse risk factors of acne treatment with oral isotretinoin". Dermatology (Basel). 212 (2): 99–100. doi:10.1159/000090646. PMID 16484812.
  29. Haryati I, Jacinto SS (2005). "Profile of acne patients in the Philippines requiring a second course of oral isotretinoin". International journal of dermatology. 44 (12): 999–1001. doi:10.1111/j.1365-4632.2005.02284.x. PMID 16409263.
  30. Azoulay L, Oraichi D, Bérard A (2007). "Isotretinoin therapy and the incidence of acne relapse: a nested case-control study". The British journal of dermatology. 157 (6): 1240–8. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.08250.x. PMID 17970803.CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  31. Layton AM, Dréno B, Gollnick H, Mobaken H, Shear N (2009). "Isotretinoin therapy and the incidence of acne relapse: a nested case-control study". The British journal of dermatology. 160 (1): 217–8, author reply 218–9. doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08935.x. PMID 19067687.CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  32. Tirado Sánchez, A; León Dorantes, G (2005). "[Erectile dysfunction during isotretinoin therapy]". Actas urologicas espanolas (in Spanish). 29 (10): 974–6. PMID 16447596.CS1 maint: Unrecognized language (link)
  33. Dimery, IW; Hong, WK; Lee, JJ; Guillory-Perez, C; Pham, F; Fritsche Jr, HA; Lippman, SM (1997). "Phase I trial of alpha-tocopherol effects on 13-cis-retinoic acid toxicity". Annals of oncology. 8 (1): 85–9. PMID 9093712.
  34. Besa, EC; Abrahm, JL; Bartholomew, MJ; Hyzinski, M; Nowell, PC (1990). "Treatment with 13-cis-retinoic acid in transfusion-dependent patients with myelodysplastic syndrome and decreased toxicity with addition of alpha-tocopherol". The American journal of medicine. 89 (6): 739–47. doi:10.1016/0002-9343(90)90215-Y. PMID 2252043.
  35. Kus, S; Gün, D; Demirçay, Z; Sur, H (2005). "Vitamin E does not reduce the side-effects of isotretinoin in the treatment of acne vulgaris". International journal of dermatology. 44 (3): 248–51. doi:10.1111/j.1365-4632.2004.02072.x. PMID 15807739.
  36. Scheinfeld, N; Bangalore, S (2006). "Facial edema induced by isotretinoin use: a case and a review of the side effects of isotretinoin". Journal of drugs in dermatology : JDD. 5 (5): 467–8. PMID 16703787.
  37. Mollan, SP; Woodcock, M; Siddiqi, R; Huntbach, J; Good, P; Scott, RA (2006). "Does use of isotretinoin rule out a career in flying?". The British journal of ophthalmology. 90 (8): 957–9. doi:10.1136/bjo.2006.092833. PMC 1857209. PMID 16723361.
  38. 38.0 38.1 Fraunfelder, FT; Fraunfelder, FW; Edwards, R (2001). "Ocular side effects possibly associated with isotretinoin usage". American journal of ophthalmology. 132 (3): 299–305. doi:10.1016/S0002-9394(01)01024-8. PMID 11530040.
  39. . PMID 20354506. Missing or empty |title= (help)
  40. . PMID 16863562. Missing or empty |title= (help)
  41. . PMID 16517990. Missing or empty |title= (help)
  42. . PMID 15381956. Missing or empty |title= (help)
  43. Csoka, AB; Szyf, M (2009). "Epigenetic side-effects of common pharmaceuticals: a potential new field in medicine and pharmacology". Medical hypotheses. 73 (5): 770–80. doi:10.1016/j.mehy.2008.10.039. PMID 19501473.
  44. లేబుల్. PDF 2010-11-13న పొందబడినది.
  45. Milstone, LM; McGuire, J; Ablow, RC (1982). "Premature epiphyseal closure in a child receiving oral 13-cis-retinoic acid". Journal of the American Academy of Dermatology. 7 (5): 663–6. doi:10.1016/S0190-9622(82)70148-3. PMID 6958690.
  46. Steele, RG; Lugg, P; Richardson, M (1999). "Premature epiphyseal closure secondary to single-course vitamin A therapy". The Australian and New Zealand journal of surgery. 69 (11): 825–7. PMID 10553976.
  47. Standeven, AM; Davies, PJ; Chandraratna, RA; Mader, DR; Johnson, AT; Thomazy, VA (1996). "Retinoid-induced epiphyseal plate closure in guinea pigs". Fundamental and applied toxicology. 34 (1): 91–8. doi:10.1006/faat.1996.0179. PMID 8937896.
  48. Török, L; Galuska, L; Kása, M; Kádár, L (1989). "Bone-scintigraphic examinations in patients treated with retinoids: a prospective study". The British journal of dermatology. 120 (1): 31–6. doi:10.1111/j.1365-2133.1989.tb07762.x. PMID 2534736.
  49. David, M; Hodak, E; Lowe, NJ (1988). "Adverse effects of retinoids". Medical toxicology and adverse drug experience. 3 (4): 273–88. PMID 3054426.
  50. Digiovanna, JJ (2001). "Isotretinoin effects on bone". Journal of the American Academy of Dermatology. 45 (5): S176–82. doi:10.1067/mjd.2001.113721. PMID 11606950.
  51. Montag, M; Reiser, M; Hamm, H; Traupe, H; Vogt, HJ (1988). "Skeletal changes following long-term treatment with retinoids". Der Radiologe. 28 (7): 320–5. PMID 3045876.
  52. Orfanos, CE (1989). "Retinoids: the new status. Maintenance therapy, disorders of resorption in "non-responders", interactions and interferences with drugs, treatment of children and bone toxicity, acitetin and 13-cis-acitretin". Der Hautarzt; Zeitschrift fur Dermatologie, Venerologie, und verwandte Gebiete. 40 (3): 123–9. PMID 2523875.
  53. విద్యార్థి విచారణ 6.1.ప్రిడిక్టింగ్ హైట్ ఫ్రొం ది లెంగ్త్ అఫ్ లింబ్ బోన్స్
  54. రోచే ప్రొడక్ట్స్ Pty Ltd. రోకుటానే (ఆస్ట్రేలియన్ అప్ప్రోవ్ద్ ప్రోడక్ట్ ఇన్ఫర్మేషన్). డీ వై (NSW): రోచే; 2005.[page needed]
  55. BNF, ఏడిషన్ 57[page needed]
  56. 56.0 56.1 O'Reilly KC, Shumake J, Gonzalez-Lima F, Lane MA, Bailey SJ (2006). "Chronic administration of 13-cis-retinoic acid increases depression-related behavior in mice". Neuropsychopharmacology. 31 (9): 1919–27. doi:10.1038/sj.npp.1300998. PMID 16395305.CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  57. O'Donnell J (2003). "Overview of existing research and information linking isotretinoin (accutane), depression, psychosis, and suicide". American journal of therapeutics. 10 (2): 148–59. doi:10.1097/00045391-200303000-00012. PMID 12629595.
  58. Bremner JD (2003). "Does isotretinoin cause depression and suicide?" (PDF). Psychopharmacol Bull. 37 (1): 64–78. PMID 14561949.
  59. డౌగ్ బ్రేమ్నేర్
  60. Bremner JD, Fani N, Ashraf A; et al. (2005). "Functional brain imaging alterations in acne patients treated with isotretinoin". The American journal of psychiatry. 162 (5): 983–91. doi:10.1176/appi.ajp.162.5.983. PMID 15863802. Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  61. Wysowski DK, Pitts M, Beitz J (2001). "An analysis of reports of depression and suicide in patients treated with isotretinoin". Journal of the American Academy of Dermatology. 45 (4): 515–9. doi:10.1067/mjd.2001.117730. PMID 11568740.CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  62. Gupta MA, Gupta AK (1998). "Depression and suicidal ideation in dermatology patients with acne, alopecia areata, atopic dermatitis and psoriasis". The British journal of dermatology. 139 (5): 846–50. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.02511.x. PMID 9892952.
  63. Niemeier V, Kupfer J, Demmelbauer-Ebner M, Stangier U, Effendy I, Gieler U (1998). "Coping with acne vulgaris. Evaluation of the chronic skin disorder questionnaire in patients with acne". Dermatology (Basel). 196 (1): 108–15. doi:10.1159/000017842. PMID 9557243.CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  64. Ng, CH; Schweitzer, I (2003). "The association between depression and isotretinoin use in acne". The Australian and New Zealand journal of psychiatry. 37 (1): 78–84. doi:10.1046/j.1440-1614.2003.01111.x. PMID 12534661.
  65. Rubinow DR, Peck GL, Squillace KM, Gantt GG (1987). "Reduced anxiety and depression in cystic acne patients after successful treatment with oral isotretinoin". Journal of the American Academy of Dermatology. 17 (1): 25–32. doi:10.1016/S0190-9622(87)70166-2. PMID 2956296.CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  66. Chia CY, Lane W, Chibnall J, Allen A, Siegfried E (2005). "Isotretinoin therapy and mood changes in adolescents with moderate to severe acne: a cohort study". Arch Dermatol. 141 (5): 557–60. doi:10.1001/archderm.141.5.557. PMID 15897376.CS1 maint: Multiple names: authors list (link)
  67. http://www.c-spanvideo.org/program/174192-2. Missing or empty |title= (help)
  68. Lua error in మాడ్యూల్:Citation/CS1 at line 3728: bad argument #1 to 'pairs' (table expected, got nil).
  69. Lua error in మాడ్యూల్:Citation/CS1 at line 3728: bad argument #1 to 'pairs' (table expected, got nil).
  70. Lua error in మాడ్యూల్:Citation/CS1 at line 3728: bad argument #1 to 'pairs' (table expected, got nil).
  71. Lua error in మాడ్యూల్:Citation/CS1 at line 3728: bad argument #1 to 'pairs' (table expected, got nil).
  72. Lua error in మాడ్యూల్:Citation/CS1 at line 3728: bad argument #1 to 'pairs' (table expected, got nil).
  73. Lua error in మాడ్యూల్:Citation/CS1 at line 3728: bad argument #1 to 'pairs' (table expected, got nil).
  74. Lua error in మాడ్యూల్:Citation/CS1 at line 3728: bad argument #1 to 'pairs' (table expected, got nil).

==బాహ్య లింకులు== * అక్యుటేన్ సెటిల్‌మెంట్ (అక్యుటేన్ సెటిల్‌మెంట్ పేజీ) * హాఫ్‌మన్-లా రోచీ (మేకర్స్ ఆఫ్ (రో) అక్యుటేన్) * FDA's అక్యుటేన్ సమాచార పేజీ * FDA పంపిణీ చేసిన "అక్యుటేన్ మెడికేషన్ గైడు" * Drugs.com ఐసోట్రిటినోయిన్ సమాచారం * డెర్మటాలజీ వాల్యూమ్ 9: సంచిక 5: రేచీకటి, విటమిన్ A లోపం మరియు ఐసోట్రిటినోయిన్ సైకోటాక్సిసిటీ * మూస:DermNet * అక్యుటేన్ దుష్ప్రభావాలకు సంబంధించిన క్రియాశీల చూడామణి, vitminA.org మూస:Carotenoids మూస:Acne Agents